29.37 - HORMONI, PROSTAGLANDINE, TROMBOXANI ŞI LEUCOTRIENE, NATURALI SAU REPRODUŞI PRIN SINTEZĂ; DERIVAŢII ŞI ANALOGII STRUCTURALI AI LOR, INCLUSIV POLIPEPTIDELE CU CATENĂ MODIFICATĂ, UTILIZAŢI ÎN PRINCIPAL CA HORMONI.

- Hormoni polipeptidici, hormoni proteici şi hormoni glicoproteici, derivaţii şi analogii structurali ai lor:

2937.11 - - Somatotropină, derivaţii şi analogii structurali ai ei

2937.12 - - Insulină şi sărurile ei

2937.19 - - Altele

- Hormoni steroizi, derivaţii şi analogii structurali ai lor:

2937.21 - - Cortizon, hidrocortizon, prednison (dehidrocortizon) şi prednisolon (dehidrohidrocortizon) .

2937.22 - - Derivaţi halogenaţi ai hormonilor corticosteroizi

2937.23 - - Estrogeni şi progestogeni

2937.29 - - Altele

- Hormoni ai catecolaminei, derivaţii şi analogii structurali ai lor:

2937.31 - - Epinefrină

2937.39 - - Altele

2937.40 - Derivaţi ai amino-acizilor

2937.50 - Prostaglandine, tromboxani şi leucotriene, derivaţii şi analogii structurali ai lor

2937.90 – Altele

NOTE EXPLICATIVE LA SISTEMUL ARMONIZAT

Această poziţie cuprinde:

I) Hormonii naturali, care sunt substanţe active produse de organismul uman sau animal, capabile, în doze extrem de mici, să inhibe sau să stimuleze funcţionarea anumitor organe, fie acţionând direct asupra acestor organe fie declanşând sinteza sau secreţia sistemelor hormonale secundare sau terţiare. Una din caracteristicile fundamentale care defineşte hormonii este aceea că ei se leagă la un receptor molecular stereospecific pentru a declanşa un răspuns. Aceste substanţe, în general secretate de către glandele endocrine, sunt guvernate de sistemele simpatic şi parasimpatic. Hormonii sunt vehiculaţi de sânge, de limfă sau de alte lichide ale organismului. Pot proveni de asemenea de la glande simultan endocrine şi exocrine sau de la diferite ţesuturi celulare. Pentru ca o reacţie hormonală să se desfăşoare, transportul hormonilor prin sânge nu este considerată o condiţie necesară. Răspunsurile pot fi declanşate după eliberarea hormonilor în lichidul interstiţial cu fixarea hormonilor pe receptori în celulele vecine (control paracrinal) sau la receptori situaţi pe celula care a eliberat hormonul (control autocrinal).

II) Prostaglandinele, tromboxanii şi leucotrienele naturale, care sunt compuşi secretaţi de organism şi care se comportă ca hormoni, având o acţiune locală. Prostaglandinele constituie o categorie de hormoni sau de substanţe asemenătoare hormonilor care sunt sintetizate de ţesutul pe care ele acţionează (sau care acţionează pe mediul celular local). Aceste prostaglandine se leagă de receptorii celulari specifici şi acţionează ca modulatori importanţi ai activităţii celulare în numeroase ţesuturi.Aceste trei familii de hormoni chimici specificaţi (derivaţi ai acidului arachidonic) sunt considerate ca având o acţiune similară cu cea a hormonilor („hormone-like action”) .

III) Hormonii naturali, prostaglandinele, tromboxanii şi leucotrienele reproduşi prin sinteză (inclusiv prin procedee biochimice), adică acele produse care prezintă aceaşi structură chimică ca produsul natural.

IV) Derivaţii hormonilor, prostaglandinelor, tromboxanilor şi leucotrienelor naturale sau reproduşi prin sinteză, ca sărurile, derivaţii halogenaţi, acetalii ciclici, esterii etc., inclusiv derivaţii micşti (de exemplu esteri de derivaţi halogenaţi) cu condiţia să fie utilizaţi în principal ca hormoni.

V) Analogii hormonilor, prostaglandinelor, tromboxanilor şi leucotrienelor. Termenul analogi se referă la produse chimice care posedă o relaţie structurală strictă cu compusul iniţial dar care nu sunt considerate ca derivaţi. Termenul acoperă compuşii care au o structură asemănătoare cu compuşii naturali dar al căror unu sau mai mulţi atomi ai structurii au fost înlocuiţi cu alţii.

a) Analogii hormonilor polipeptidici sunt formaţi prin adăugarea, separarea, înlocuirea sau modificarea anumitor amino-acizi în catena polipeptidică naturală. Astfel somatrem (DCI) (analogul somatotropinei) este obţinut prin adăugarea unui aminoacid terminal la molecula de somatotropină naturală; ornipresină (DCI) (analogul argipresinei (DCI) şi a lipresinei (DCI) naturale) este obţinută prin înlocuirea unui amino-acid din interiorul moleculei de argipresină sau lipresină; gonadoliberine sintetice ca buserelină (DCI), nafarelină (DCI), fertirelină (DCI), leuprorelină (DCI) şi lutrelina (DCI) (analogi ai gonadorelinei (DCI)) sunt obţinuţi prin modificarea anumitor amino-acizi din catena polipeptidică a gonadorelinei (DCI) naturale; giractida (DCI) (analog al corticotropinei (DCI) are structura primilor 18 amino-acizi ai corticotropinei naturale în care a fost înlocuit primul amino-acid). Metreleptina (DCI), un analog al leptinei, este derivatul metionil recombinant al leptinei umane. Saralasina (DCI), care conţine trei amino-acizi diferiţi în raport cu molecula de angiotensină II, trebuie considerată ca un produs analog structural acestui hormon, chiar dacă efectele sunt antagoniste (primul are un efect hipotensor şi al doilea hipertensor).

b) Analogii hormonilor steroizi trebuie să prezinte structura de gonană, care poate să fie alterată prin contracţia sau extensia ciclurilor sau prin înlocuirea anumitor atomi prin alţii (heteroatomi). Domoprednatul (DCI) şi oxandrolona (DCI) sunt exemple ale acestui tip de analogi. În această grupă şi în cea a derivaţilor care conservă structura de gonană se găsesc numeroase produse utilizate ca inhibitori şi antagonişti ai hormonilor (antihormoni) ca ciproterona (DCI) (antiandrogen), danazolul (DCI) (antigonadotrop), epostanul(DCI) (inhibitorul progesteronului) etc.

c) Analogii prostaglandinelor, tromboxanilor şi leucotrinelor pot fi formaţi prin înlocuirea anumitor atomi din catene, prin formarea sau eliminarea unor cicluri. De exemplu, în tilsuprost (DCI), analog al prostaglandinelor, atomii de oxigen şi de carbon au fost înlocuiţi prin atomi de azot şi de sulf şi un ciclu a fost închis.

VI) Amestecurile naturale de hormoni sau de derivaţi ai lor sau de steroizi recunoscuţi ca având o acţiune hormonală (de exemplu un amestec natural de hormoni corticosteroizi sau estrogeni conjugaţi). În schimb, amestecurile intenţionate sau preparatele sunt excluse (poziţiile 30.03 sau 30.04 în general).

Sunt de asemenea clasificate la această poziţie factorii eliberatori sau stimulatori de hormoni, inhibitorii hormonali şi antagoniştii hormonilor (antihormoni) (vezi Nota 8 a acestui Capitol). Poziţia cuprinde şi derivaţii şi analogii structurali ai hormonilor, atâta timp cât sunt pe bază de hormoni naturali sau hormoni reproduşi prin sinteză şi acţionează prin mecanisme similare celor hormonale.

O listă a produselor acestei poziţii, grupate după structura lor chimică, este dată mai jos. Această listă nu este exhaustivă.

°

° °

Lista produselor considerate ca făcând parte din poziţia 29.37 (*)

A) HORMONI POLIPEPTIDICI, HORMONI PROTEICI ŞI HORMONI GLICOPROTEICI, DERIVAŢII ŞI ANALOGII LOR STRUCTURALI

Această parte a poziţiei cuprinde în primul rând:

1) Somatotropina, derivaţii şi analogii structurali ai ei. Somatotropina (hormoni de creştere, GH, STH (hormon somatotrop)). Proteină solubilă în apă care favorizează creşterea ţesuturilor şi intervine pentru reglarea altor faze ale metabolismului proteinelor. Este secretată de celulele somatotrope ale lobului anterir al hipofizei. Secreţia este reglată de un factor de eliberare (hormon de eliberare a hormonilor de creştere) şi de un factor inhibitor, somatostatina. Hormonul de creştere uman (hGH) este compus dintr-o catenă polipeptidică unică de 191 amino-acizi fabricaţi aproape exclusiv printr-o tehnologie de recombinare a ADN-ului. Această parte include şi derivaţi şi analogi ca somatrem (DCI) (metionil hGH), hGH acetilat, dezamido hGH şi somenopor (DCI) precum şi antagonişti ca pegvisomant (DCI).

2) Insulina şi sărurile ei. Insulina este o polipeptidă conţinând 51 grupe de amino-acizi care e produsă de insulele Langerhans din pancreasul unor animale. Insulina umană poate fi obţinută prin extracţia din acest organ, prin modificarea insulinei de bovine sau porcine sau prin procedee biotehnologice făcându-se apel la bacterii sau drojdii pentru producerea insulinei umane recombinante. Insulina este un factor de absorbţie celulară a glucozei şi a altor elemente nutritive care circulă în sânge precum şi de stocarea lor sub formă de glicogen şi grăsimi. Insulina pură se prezintă sub forma unei pudre albe amorfă şi nehigroscopică sau sub formă de cristale strălucitoare solubile în apă. Este utilizată în tratamentul diabetului. Sărurile insulinei cuprinde în principal clorhidratul de insulină.

3) Corticotropina (DCI) (ACTH (hormon adrenocorticotrop), adrenocorticotropina). Este o polipeptidă solubilă în apă. Stimulează o producţie mai ridicată de steroizi adrenocorticali. Giractidul (DCI) este un analog al corticotropinei.

4) Hormonul lactogenic (LTH, galactină, hormon galactogen, luteotrofină, mamotrofină, prolactină). Polipeptidă care poate fi cristalizată. Activează secreţia laptelui şi acţionează asupra activităţii corpilor galbeni.

5) Tirotrofina (DCI) (hormon tireotrop, TSH (hormon care stimulează tiroida)). Este o glicoproteină care acţionează asupra glandei tiroide în raporturile sale cu sângele şi în eliminarea iodului. Acţionează asupra creşterii şi a secreţiei.

6) Hormonul foliculostimulent (FSH). Este o glicoproteină solubilă în apă, care exercită o acţiune asupra funcţiilor sexuale.

7) Hormonul luteinostimulent (LH, ICSH (hormon interstiţial stimulând celulele), luteinostimulină). Glicoproteină, solubilă în apă, care exercită o acţiune asupra funcţiilor sexuale prin stimularea secreţiei steroidice, ovulaţie şi dezvoltare celulară interstiţială.

8) Gonadotrofina corionică (DCI) (hCG (gonadotrofină corionică umană)). Elaborată în placentă, această glicoproteină este extrasă din urina femeii gravide. Cristale albe formând cu apa soluţii puţin stabile. Exercită o acţiune în maturarea foliculară.

9) Gonadotrofina serică (DCI) (gonadotrofină corionică echină (eCG)). Glicoproteină stimulând gonadele produse în placenta şi endometrul iepelor gravide. Iniţial numită gonadotropina serică a iepelor gravide.

10) Oxitocina (DCI) (a-hipofamina). Polipeptidă, solubilă în apă. Acţiunea sa principală este de a declanşa contracţiile uterine şi de a stimula secreţia laptelui din glanda mamară. În această grupă sunt de asemenea cuprinse carbetocina (DCI), demoxitocina (DCI) etc..

11) Vasopresinele: argipresina (DCI) şi lipresina (DCI), derivaţii şi analogii lor structurali. Vasopresinele sunt polipeptide care măresc presiunea sanguină şi exercită o acţiune asupra retenţiei apei de către rinichi. Sunt cuprinşi în această grupă analogi polipeptidici ca terlipresina (DCI), desmopresina (DCI) etc.

12) Calcitonina (DCI) (TCA (tirocalcitonină)). Polipeptidă hipocalcemică şi hipofosfatemică.

13) Glucagonul (DCI) (HGF (factor glicogenolitic hiperglicemic). Polipeptidă care are proprietatea de a mări concentraţia glucozei în sânge.

14) Tiroliberina (TRF, TRH). Această polipeptidă stimulează secreţia tirotrifinei.

15) Gonadorelina (DCI) (gonadoliberina, hormon eliberator al gonadotrofinei, LRF, GnRH). Polipeptidă favorizând secreţia hormonilor foliculo-stimulenţi şi hormonilor luteinostimulenţi în hipofiză. Sunt de asemenea cuprinşi în această grupă analogii polipeptidici ca buserelina (DCI), goserelina (DCI), fertirelina (DCI), sermorelina (DCI) etc.

16) Somatostatină (DCI) (SS, SRIH, SRIF). Polipeptidă care inhibă eliberarea hormonului de creştere şi a TSH de către hipofiză şi care posedă o acţiune neurotropică.

17) Hormon natriuretic atrial (ANH, ANF), un hormon polipeptidic secretat de auriculele inimii. Când auriculele cardiace sunt dilatate de o creştere a volumului sanguin, este stimulată secreţia ANH. La rândul său ANH măreşte eliminarea sodiului şi a apei şi scade presiunea sanguină.

18) Endotelina, hormon polipeptidic secretat de celulele endoteliale ale ansamblului vaselor sanguine. O dată ce endotelina este eliberată în circulaţia sanguină, ea acţionează local de manieră paracrinală cu scopul de a contracta muşchii netezi vascularizaţi adiacenţi şi de a mări presiunea sanguină.

19) Inhibina şi activina, hormoni care se găsesc în ţesuturile gonadelor.

20) Leptina este un hormon polipeptidic produs de ţesuturile adipoase despre care se crede că acţionează asupra receptorilor cerebrali cu scopul de a regla greutatea corpului şi depunerile de grăsime. Se clasifică deasemenea aici metreleptina (DCI), derivatul metionil recombinant al leptinei, care are o activitate similară şi care e considerat a fi un analog al leptinei.

B) HORMONI STEROIZI, DERIVAŢII ŞI OMOLOGII LOR STRUCTURALI

1) Hormonii corticosteroizi, secretaţi de zona corticală a glandelor suprarenale, joacă un rol important în fenomenele metabolice ale organismului. Ei sunt de asemenea cunoscuţi sub numele de corticosuprarenali sau corticoizi şi sunt în general împărţiţi în două grupe, după acţiunea fiziologică care o exercită: 1°) glucocorticoizi care reglează metabolismul proteinelor şi a hidraţilor de carbon şi 2°) mineralocorticoizi care provoacă reţinerea sodiului şi a apei în organism şi accelerează eliminarea potasiului. Proprietăţile mineralocorticoizilor sunt utilizate în tratarea deficienţelor renale a maladiei Addison. Este vorba de hormonii corticosteroizi, derivaţi şi omologi, de mai jos:

a) Cortizon (DCI). Glucocorticoid care reglează metabolismul proteinelor şi hidraţilor de carbon şi care are şi o acţiune antiinflamatoare locală.

b) Hidrocortizon (DCI) (cortizol). Glucocorticoid ale cărui efecte sunt analoge cu cele ale cortizonului.

c) Prednison (DCI) (dehidrocortizon). Glucocorticoid. Derivat al cortizonului.

d) Prednisolon (DCI) (dehidrohidrocortizon). Glucocorticoid. Derivat al hidrocortizonului.

e) Aldosteron (DCI). Mineralocorticoid.

f) Cortodoxon (DCI).

Unii derivaţi sunt modificaţi cu scopul diminuării acţiunii hormonale corticale şi măririi acţiunii antiinflamatoare care este considerată de asemenea o acţiune hormonală. Aceştia sunt în principal derivaţi ai cortizonului (DCI), ai hidrocortizonului (DCI), ai prednisonului (DCI) şi ai prednisolonului (DCI) şi sunt utilizaţi ca agenţi antiinflamatori şi antireumatici.

2) Derivaţii halogenaţi ai hormonilor corticosteroizi sunt steroizi în molecula cărora atomul de hidrogen care se găseşte în poziţiile 6 sau 9 a ciclului gonană este înlocuit cu un atom de clor sau fluor (de exemplu dexametazon (DCI)) care măreşte puternic acţiunea glucocorticoidă şi antiinflamatoare a corticoizilor de la care derivă. Aceşti derivaţi sunt adesea modificaţi suplimentar şi comercializaţi sub formă de esteri, de acetonide (de exemplu acetonidă de fluocinalon (DCI)) etc.

3) Estrogeni şi progestogeni. Este vorba de două grupe importante de hormoni sexuali secretaţi de organele genitale masculine şi feminine. Pot fi obţinuţi de asemenea prin sinteză. Aceşti hormoni se numesc şi progestine şi gestagene.

Estrogenii sunt hormoni sexuali feminini produşi de ovare, testicule, glandele suprarenale, placentă şi alte ţesuturi producătoare de steroizi. Ei se caracterizează prin proprietatea de a provoca ciclul menstrual la femelele mamifere. Estrogenii sunt responsabili de dezvoltarea caracterelor sexuale feminine şi sunt utilizaţi în tratamentul menopauzei sau pentru prepararea produselor anticoncepţionale. Sunt cuprinşi estrogenii, derivaţii şi analogii de mai jos:

a) Estron (DCI). Principalul estrogen la fiinţele umane.

b) Estradiol (DCI). Estrogen natural principal.

c) Estriol (DCI). Estrogen natural.

d) Etinilestradiol (DCI). Important estrogen de sinteză care este activ administrat oral şi care constituie principalul compus estrogenic al produselor combinate anticoncepţionale orale.

e) Mestranol (DCI). Derivat eterificat al etinilestradiolului. Utilizat ca produs anticoncepţional oral.

Progestogenii constituie o categorie de steroizi denumiţi astfel datorită acţiunii progestative. Sunt esenţiali în faza iniţială şi în dezvoltarea sarcinii. Aceşti hormoni sexuali feminini pregătesc uterul pentru gestaţie şi pentru menţinerea ei. Datorită acţiunii lor inhibitoare asupra ovulaţiei numeroase progestine intră în compoziţia medicamentelor anticoncepţionale. Sunt cuprinşi:

a) Progesteron (DCI). Acesta este o progestină principală a fiinţelor umaneşi un intermediar în obţinerea prin biosinteză a estrogenilor, androgenilor şi corticosteroizilor. Este produs de corpus luteum (corp galben) după ovulaţie şi de glandele suprarenale, plancetă şi testicule.

b) Pregnandiol. Progestină naturală a cărei activitate biologică este mult mai slabă decât cea a progesteronului.

4) Alţi hormoni steroizi

Androgenii constituie o grupă importantă de hormoni sexuali necuprinşi mai sus care sunt secretaţi în principal de testicule şi, într-o măsură mai mică, de ovare, glande suprarenale şi placentă. Androgenii sunt responsabili de dezvoltarea caracterelor sexuale bărbăteşti. Anumiţi androgeni stimulează metabolismul şi au, prin urmare un efect de anabolizant.

Testosteronul (DCI) este unul dintre androgenii cei mai importanţi.

Această grupă cuprinde şi steroizii de sinteză utilizaţi pentru a inhiba sau contracara acţiunea hormonilor, ca antiestrogenii, antiandrogenii şi antiprogestogenii (antiprogestine, antiestagene). Antiprogestinele steroide sunt progestine antagoniste ale progestinelor care îşi găsesc numeroase utilizări în tratamentul anumitor afecţiuni. Anapristonul (DCI) şi aglepristonul (DCI) constituie exemple din această grupă de produse.

Steroizii din această categorie care prezintă cea mai mare importanţă în comerţul internaţional sunt enumeraţi în cele ce urmează. Diferitele produse sunt enumerate în ordinea alfabetică a denumirii lor prescurtateurmată de indicarea funcţiei hormonale principale. Atunci când există mai multe denumiri, sunt reţinute denumirile comune internaţionale pentru preparatele farmaceutice (DCI) publicate de către Organizaţia Mondială a Sănătăţii sau denumirile comune internaţionale modificate (DCIM). Denumirile chimice date sunt conforme cu regulile nomenclaturii steroizilor, stabilită în 1957 de către IUPAC.

*

* *

Lista steroizilor utilizaţi în principal datorită funcţiei lor hormonale

Denumirea prescurtată Funcţie hormonală

Nume chimic principală

Adrenosteron		androgen
androst-4-enă-3,11,17-trionă
Aldosteron (DCI)		corticosteroid
11b,21-dihidroxi-3,20-dioxopregn-4-enă-18-al
Alilestrenol (DCI)		progestogen
17a-alilestr-4-enă-17-b-ol
(Nu există denumire prescurtată)		androgen intermediar
5a -androstan-3,17-dionă
Androstanolon (DCI)		antrogen
17b-hidroxi-5 a-androstan-3-onă
Androstendioli		anabolic intermediar
androst-5-enă-3 b,17 b-diol
androst-5-enă-3b,17 a-diol
(Nu există denumire prescurtată)		androgen intermediar
androst-4-enă-3,17-dionă
Androsteron		androgen
3a-hidroxi-5 a-androstan-17-onă
Betametason (DCI)		corticosteroid
9a-fluoro-11b,17 a,21-trihidroxi-16 b-metilpregna-1,4-dien-3,20-dionă
Bolasteron (DCI)		anabolic
17b-hidroxi-7a,17a-dimetilandrost-4-enă-3-onă
Clormadinon (DCI)		progestogen
6-clor-17a-hidroxipregna-4,6-dienă-3,20-dionă
Clorprednison (DCI)		corticosteroid
6a-clor-17a,21-dihidroxipregna-1,4-dienă-3,11,20-trionă
Clocortolon (DCI)		corticosteroid
9a-clor-6a-fluor-11b,21-dihidroxi-16a-metilpregna-1,4-dien-3,20-dionă
Clostebol (DCI)		anabolic
4-cloro-17b-hidroxiandrost-4-enă-3-onă
Corticosteron		corticosteroid
11b,21-dihidroxipregn-4-enă-3,20-dionă
Cortizol - vezi Hidrocortizon
Cortizon (DCI)		corticosteroid
17a,21-dihidroxipregn-4-enă-3,11,20-trionă
11-Dehidrocorticosteron		corticosteroid
21-hidroxipregn-4-enă-3,11,20-trionă
Deoxicorticosteron - vezi Dezoxicorton
Dezoxicorton (DCI)		corticosteroid
21-hidroxipregn-4-enă-3,20-dionă
Dexametazon (DCI)		corticosteroid
9a-fluoro-11b,17a,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Dihidroandrosteron		androgen intermediar
5a-androstan-3a,17b-diol
Didrogesteron (DCI)		progestogen
9b,10a-pregna-4,6-dienă-3,20-dionă
Echilenină		estrogen
3-hidroxiestra-1,3,5(10),6,8-pentaenă-17-onă
Echilină		estrogen
3-hidroxiestra-1,3,5(10),7-tetraenă-17-onă
Estradiol (DCI)		estrogen
estra-1,3,5(10)-trienă-3,17b-diol
Estriol (DCIM)		estrogen
estra-1,3,5(10)-trienă-3,16a,17b-triol
Estron (DCI)		estrogen
3-hidroxiestra-1,3,5(10)-trien-17-onă
Etinilestradiol (DCI)		estrogen
17a-etinilestra-1,3,5(10)-trienă-3,17b-diol
Etisteron (DCI)		progestogen
17a-etinil-17b-hidroxiandrost-4-enă-3-onă
Etilestrenol (DCI)		anabolic
17a-etilestr-4-enă-17b-ol
Etinodiol (DCI)		progestogen
17a-etinilestr-4-enă-3b,17b-diol
Fludrocortizon (DCI)		corticosteroid
9a-fluoro-11b,17a,21-trihidroxipregn-4-enă-3,20-dionă
Flumetazon (DCI)		corticosteroid
6a,9a-difluoro-11b,17a,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Fluocinolon (DCI)		corticosteroid
6a,9a-difluoro-11b,16a,17a,21-tetrahidroxipregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Fluocortolon (DCI)	corticosteroid
6a-fluoro-11b,21-dihidroxi-16a-metilpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Fluorometolon (DCI)	corticosteroid
9a-fluoro-11b,17a-dihidroxi-6a-metilpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
9a-Fluoroprednisolon	corticosteroid
9a-fluoro-11b,17a,21-trihidroxipregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Fluoximesteron (DCI)	androgen
9a-fluor-11b,17b-dihidroxi-17a-metilandrost-4-enă-3-onă
Flupredniden (DCI)	corticosteroid
9a-fluor-11b,17a,21-trihidroxi-16-metilenpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Fluprednisolon (DCI)	corticosteroid
6a-fluor-11b,17a,21-trihidroxipregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Flurandrenolon (DCI)	corticosteroid
6a-fluor-11b,16a,17a,21-tetrahidroxipregn-4-enă-3,20-dionă
Formocortal (DCI)	corticosteroid
3-(2-cloretoxi)-9a-fluoro-6-formil-11b,21-dihidroxi-16a,17a-
izopropilidendioxipregna-3,5-dienă-20-onă 21-acetat
Gestonoron (DCI)	progestogen
17b-etil-17a-hidroxiestr-4-enă-3,20-dionă
Hidrocortizon (DCI)	corticosteroid
11b,17a,21-trihidroxipregn-4-enă-3,20-dionă
Hidroxiprogesteron (DCI)	progestogen
17a-hidroxipregn-4-enă-3,20-dionă
Linestrenol (DCI)	progestogen
17a-etinilestr-4-enă-17b-ol
Medroxiprogesteron (DCI)	progestogen
17a-hidroxi-6a-metilpregn-4-enă-3,20-dionă
Megestrol (DCI)	progestogen
17a-hidroxi-6-metilpregna-4,6-dienă-3,20-dionă
Mestanolon (DCI)	anabolic
17b-hidroxi-17a-metil-5a-androstan-3-onă
Mesterolon (DCI)	androgen
17b-hidroxi-la-metil-5a-androstan-3-onă
Mestranol (DCI)	estrogen
17a-etinil-3-metoxiestra-1,3,5(10)-trienă-17b-ol
Metandienonă (DCI)	anabolic
17b-hidroxi-17a-metilandrosta-1,4-dienă-3-onă
Metenolon (DCI)	anabolic
17b-hidroxi-1-metil-5a-androst-1-enă-3-onă
Metandriol (DCI)	anabolic
17a-metilandrost-5-enă-3b,17b-diol
2-Metilhidrocortizon		corticosteroid
11b,17a,21-trihidroxi-2b-metilpregn-4-enă-3,20-dionă
6 a-Metilhidrocortizon		corticosteroid
11b,17a,21-trihidroxi-6a-metilpregn-4-enă-3,20-dionă
Metilnortestosteron		progestogen
17b-hidroxi-17a-metilestr-4-enă-3-onă
17a-Metilestradiol		estrogen
17a-metilestra-1,3,5(10)-trienă-3,17b-diol
Metilprednisolon (DCI)		corticosteroid
11b,17a,21-trihidroxi-6a-metilpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Metiltestosteron (DCI)		androgen
17b-hidroxi-17a-metilandrost-4-enă-3-onă
Nandrolon (DCI)		anabolic
17b-hidroxiestr-4-enă-3-onă
Noretandrolon (DCI)		anabolic
17a-etil-17b-hidroxiestr-4-enă-3-on
Norethisteron (DCI)		progestogen
17a-etinil-17b-hidroxiestr-4-enă-3-on
Noretinodrel (DCI)		progestogen
17a-etinil-17b-hidroxiestr-5(10)-enă-3-onă
Norgestrel (DCI)		progestogen
13b-etil-17a-etinil-17b-hidroxigon-4-enă-3-onă
Normetandron - vezi Metilnortestosteron
Nortestosteron - vezi Nandrolon
Oxabolon (DCI)		anabolic
4,17b-dihidroxiestr-4-enă-3-onă
Oximesteron (DCI)		anabolic
4,17b-dihidroxi-17a-metilandrost-4-enă-3-onă
Oximetolon (DCI)		anabolic
17b-hidroxi-2-hidroximetilen-17a-metil-5a-androstan-3-onă
Parametason (DCI)		corticosteroid
6a-fluoro-11b,17a,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Prasteron (DCI)			androgen
3b-hidroxiandrost-5-enă-17-onă
Prednisolon (DCI)			corticosteroid
11b,17a,21-trihidroxipregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Prednison (DCI)			corticosteroid
17a,21-dihidroxipregna-1,4-dienă-3,11,20-trionă
Predniliden (DCI)			corticosteroid
11b,17a,21-trihidroxi-16-metilenpregna-1,4-dienă-3,20-dionă
Pregnenolon (DCI)			corticosteroid
3b-hidroxipregn-5-enă-20-onă
Progesteron (DCI)			progestogen
pregn-4-enă-3,20-dionă
Stanolon vezi Androstanolon
Testosteron (DCI)			androgen
17b-hidroxiandrost-4-enă-3-onă
Tiomesteron (DCI)			anabolic
la,7a-di(acetiltio)-17b-hidroxi-17a-metilandrost-4-enă-3-onă
Triamcinolon (DCI)			corticosteroid
9a-fluoro-11b,16a,17a,21-tetrahidroxipregna-1,4-dienă-3,20-dionă

C) HORMONI AI CATECOLAMINEI, DERIVAŢII ŞI ANALOGII LOR STRUCTURALI

Această grupă de hormoni se găsesc în zona medulară a glandelor suprarenale.

1) Epinefrină (DCI) (adrenalină sau alcool (-)-3,4-dihidroxi-a-[(metilamino)metil]benzilic) şi racepinefrina (DCI) (alcool (±)-3,4-dihidroxi-a-[(metilamino)metil]benzilic). Structura acestor doi hormoni corespunde denumirii chimice 1-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilaminoetanol. Epinefrina, praf cristalin alb sau uşor maroniu, sensibilă la lumină, puţin solubilă în apă sau în solvenţi organici, poate fi extrasă din glandele suprarenale ale calului; se obţine mai ales prin sinteză. Hormon hipertensiv, stimulează terminaţiile nervoase ale sistemului simpatic, măreşte numărul globulelor şi conţinutul de zahăr din sânge; în afară de acestea, este şi un puternic vasoconstrictor.

2) Norepinefrină (DCI) (levarterenol, noradrenalină sau alcool (-)-2-amino-1-(3,4-dihidroxifenil) etanol). Norepinefrina, în cristale albe, solubile în apă, are o acţiune fiziologică intermediară între cea a adrenalinei şi cea a efedrinei.

D) DERIVAŢI DE AMINO-ACIZI

1) Levotiroxina (DCIM) şi DL-tiroxina (3-[4-(4-hidroxi-3,5-diiodofenoxi)3,5-diiod-fenil]-alanină sau 3,5,3',5' tetraiodtironină). Tiroxina, extrasă din glande tiroide sau obţinută prin sinteză, este un aminoacid din seria aromatică care se prezintă sub forma unor cristale albe sau gălbui insolubile în apă sau în solvenţii uzuali. Creşte metabolismul de bază şi consumul de oxigen, exercită o acţiune asupra sistemului simpatic, reglează acţiunea proteinelor sau a lipidelor şi compensează lipsa de iod în organism. Este utilizată împotriva guşei şi a cretinismului. Izomerul L este cel mai activ. Sarea de sodiu este un praf alb, puţin solubil în apă, a cărui acţiune este similară.

2) Liotironina (DCI) şi ratinonina (DCI) (DL-3,5,3'-triiodtironina, (3-[4-(4-hidroxi-3-iodfenoxi)-3,5-diiodfenil] alanina). Triiodtironina este de asemenea extrasă din glandele tiroide; acţiunea ei fiziologică este mai intensă decât cea a tiroxinei.

E) PROSTAGLANDINE, TROMBOXANI, LEUCOTRIENE, DERIVAŢII ŞI ANALOGII LOR STRUCTURALI

Aceste produse sunt derivaţi ai acidului arachidonic.

1) Prostaglandine

Derivaţii cei mai importanţi ai acidului arachidonic sunt prostaglandinele, substanţe endogene care acţionează în doze minime ca hormoni şi care conţin structura fundamentală a acidului prostanoic. Prostaglandinele influenţează reglarea circulaţiei sanguine, funcţia renală şi sistemul endocrin (prin reducerea producţiei de progesteron de către corpus luteum (corpii galbeni); ei stimulează în egală măsură contracţia muşchilor netezi sau dilatarea vaselor sanguine şi reglează secreţiile gastrice. Sunt cuprinse prostaglandinele , derivaţii şi analogii de mai jos:

a) Alprostadil (DCI) (prostaglandină E₁). Prostaglandină importantă, cristalizată din extrase biologice. Se utilizează ca vasodilatator. Serveşte de asemenea pentru stimularea secreţiei de eritropoietină a cortexului renal şi inhibă aglomerarea trombocitelor sanguine.

b) Alfaprostol (DCI). Analog de sinteză al prostaglandinei utilizat în tratamentul infertilităţii la iepe.

c) Tilsuprost (DCI). Analog al prostaglandinei la care un atom de oxigen şi un atom de carbon au fost înlocuiţi printr-un atom de azot şi un atom de sulf cu închiderea ciclului.

Grupa cuprinde de asemenea celelalte produse de sinteză ca prostalen (DCI), dinoprost (DCI), care conservă structura fundamentală de hormoni naturali şi au acţiune fiziologică similară acestora.

2) Tromboxani şi leucotriene

Tromboxanii şi leucotrienele sunt sintetizaţi ca prostaglandine în celule pornind de la acidul arachidonic. Chiar dacă funcţia lor este comparabilă cu cea a prostaglandinelor ei nu conţin structura fundamentală a acidului prostanoic. Tromboxanii sunt derivaţi de biosinteză ai prostaglandinelor. Provoacă aglomerarea trombocitelor sanguine şi contracţia arterelor şi sunt importanţi regulatori ai acţiunii acizilor graşi polinesaturaţi. Leucotrienele sunt denumite astfel datorită originii lor în leucocite şi structurii conjugate de trienă. Sunt bronhoconstrictoare putând să joace un rol important în reacţiile de hipersensibilitate.

a) Tromboxan B₂. Vasoconstrictor, bronhoconstrictor şi inductor al aglomerării trombocitelor sanguine.

b) Leucotrienă C₄. Produs a cărui acţiune este de 100 până la 1000 de ori mai puternică ca cea a histaminei sau a prostaglandinelor asupra căilor pulmonare.

F) ALŢI HORMONI

Sunt incluşi aici hormonii care au o structură chimică diferită de cea a hormonilor enumeraţi înainte. De exemplu se poate cita melatonina care se formează în epifiză şi poate fi considerată ca un derivat de indol.

EXCLUDERI

Poziţia nu cuprinde:

1) Produse care nu au acţiune hormonală dar care au o structură apropiată de cea a hormonilor:

a) Androst-5-enă-3a,17a-diol, androst-5-enă-3a,17b-diol (poziţia 29.06) şi diacetaţii lor (poziţia 29.15).

b) Adrenalonă (DCI) (3',4'-dihidroxi-2-metilaminoacetofenonă) (poziţia 29.22).

c) Următoarele produse, care se clasifică la poziţia 29.22:

l°) 2-amino-1-(3,4-dihidroxifenil)butan-1-ol.

2°) Corbadrină (DCI) (2-amino-1-(3,4-dihidroxifenil)propan-1-ol, 3,4-dihidroxinorefedrină, homoarterenol).

3°) Deoxiepinefrină (deoxiadrenalină,1-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilaminoetan, epinină).

4°) 3',4'-dihidroxi-2-etilaminoacetofenonă (4-etilaminoacetil pirocatehină).

5°) 1-(3,4-dihidroxifenil)-2-metilaminopropan-1-ol (3,4 dihidroxiefedrină).

6°) (±)-N-metilepinefrină ((±) -1-(3,4-dihidroxifenil)-2-dimetilaminoetanol, metadrenă, (±)-N-metiladrenalină).

2) Produse sintetice care au o acţiune hormonală dar nu posedă o relaţie structurală cu hormonii:

a) Dienestrolul (DCI) (3,4-di (para-hidroxifenil)hexa-2,4-dienă (poziţia 29.07).

b) Hexestrolul (DCI) (3,4-di (para-hidroxifenil)hexan) (poziţia 29.07).

c) Dietilstilbestrolul (DCI) (trans-3,4-bis (para-hidroxifenil)hex-3-enă) (poziţia 29.07), dimetileterul lui (poziţia 29.09), dipropionatul lui (poziţia 29.15) şi furoatul lui (poziţia 29.32).

d) Clomifen (DCI) (antiestrogen) (poziţia 29.22).

e) Tamoxifen (DCI) (antiestrogen) (poziţia 29.22).

f) Flutamidă (DCI) (antiestrogen) (poziţia 29.24).

g) Antagoniştii endotelinei, ca darusentan (DCI) (poziţia 29.33), atrasentan (DCI) (poziţia 29.34) şi sitaxentan (DCI) (poziţia 29.35).

3) Produse naturale care au o acţiune hormonală dar care nu sunt secretate de organismul uman sau animal:

a) Zearalenon, anabolizant (poziţia 29.32).

b) Asperlicin, antagonst al colecistochininei (poziţia 29.33).

4) Produsele considerate câteodată ca hormoni, dar care nu au proprietăţi hormonale propriu-zise:

a) Cistina, cisteina (DCI) şi clorhidraţii lor (poziţia 29.30).

b) Metionina şi compuşii ei de calciu (poziţia 29.30).

c) Neurotransmiţători, neuromodulatori, ca dopamina (poziţia 29.22), acetilcolina (poziţia 29.23), serotonina (5-hidroxitriptamina sau 5-hidroxi-3-(β-aminoetil)indol) (poziţia 29.33), histamina (poziţia 29.33) şi produşi asociaţi, ca agonişti sau antagonişti ai receptorilor.

d) Emfilermina (DCI) (poziţia 29.33), factor (uman) de creştere şi inhibitor al leucemiei şi repifermina (DCI) (poziţia 29.33), factor de creştere a fibroblastelor.

e) Antagoniştii receptori ai NMDA (acid N-metil-D-aspartic), ca lanicemina (DCI) (poziţia 29.33) şi neobostinel (DCI) (poziţia 29.34).

f) Heparina (poziţia 30.01).

g) Produse imunologice modificate (poziţia 30.02).

5) Regulatorii de creştere vegetală, naturali sau sintetici (de exemplu fitohormoni), care sunt clasificaţi:

A) După compoziţia lor chimică, dacă nu sunt nici amestecaţi nici prezentaţi pentru vânzarea cu amănuntul, de exemplu:

a) Acidul a-naftilacetic şi sarea lui sodică (poziţia 29.16).

b) Acidul 2,4-diclorfenoxiacetic (2,4-D), acidul 2,4,5-triclorfenoxiacetic (2,4,5-T) şi acidul 4-clor-2-metilfenoxiacetic (MCPA) (poziţia 29.18).

c) Acidul b-indolilacetic şi sarea lui sodică (poziţia 29.33).

B) La poziţia 38.08, dacă sunt prezentaţi în forme sau ambalaje pentru vânzarea amănuntul sau sub formă de preparate sau sub formă de articole.

6) Antagoniştii de tromboxani şi de leucotriene, care se clasifică funcţie de structura lor (de exemplu seratrodast (DCI) la poziţia 29.18, montelukast la poziţia 29.33).

7) Antagoniştii de factor necrosic tumoral, ca ataquimast (DCI) (poziţia 29.33).

8) Preparatele având caracter de medicamente (poziţiile 30.03 sau 30.04); în special insulinele - "Retard" (insulina-zinc, insulina-protamină-zinc, insulina-globină, insulina-globină-zinc, insulina-histonă).

NOTE EXPLICATIVE LA NOMENCLATURA COMBINATĂ

29.37	Hormoni, prostaglandine, tromboxani si leucotriene, naturali sau reproduşi prin sinteză; derivaţii si analogii structurali ai lor, inclusiv polipeptidele cu catena modificata, utilizaţi în principal ca hormoni În ceea ce priveşte definirea termenului „hormoni” şi expresia „utilizaţi în principal ca hormoni” a se vedea Nota 8 a Capitolului. La acestă poziţie se clasifică numai produşii care satisfac criteriile din Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, primul paragraf, de la (I) la (VI) şi al doilea paragraf.
2937.11.00	Somatotropina, derivaţii si analogii structurali ai ei A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor care se clasifică la poziţia 29.37, (A) (1).
2937.12.00	Insulină şi sărurile ei A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor care se clasifică la poziţia 29.37, (A), (2).
2937.19.00	Altele A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor care se clasifică la poziţia 29.37, (A) de la (3) la (19).
2937.21.00 până la 2937.29.00	Hormoni steroizi, derivaţii si analogii structurali ai lor A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor care se clasifică la poziţia 29.37, (B). A se vedea de asemenea în Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, „lista steroizilor utilizaţi în principal datorită funcţiei lor hormonale” în ceea ce priveşte substanţele indicate drept „corticosteroid”.
2937.21.00	Cortizon, hidrocortizon, prednison (dehidrocortizon) şi prednisolon (dehidrohidrocortizon) A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (B), (1), (a), (b), (c) şi (d).
2937.22.00	Derivaţi halogenaţi ai hormonilor corticosteroizi A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (B), (2).
2937.23.00	Estrogeni si progestogeni A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (B), (3). A se vedea de asemenea în Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, „lista steroizilor utilizaţi în principal datorită funcţiei lor hormonale” în ceea ce priveşte substanţele indicate drept „estrogen” sau „progestogen”.
2937.29.00	Altele A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (B), (1), (e) şi (f), şi (B), (4).
2937.31.00 şi 2937.39.00	Hormoni ai catecolaminei, derivatii si analogii structurali ai lor A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (C).
2937.40.00	Derivaţi ai amino-acizilor A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (D).
2937.50.00	Prostaglandine, tromboxani si leucotriene, derivaţii si analogii structurali ai lor A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (E).
2937.90.00	Altele A se vedea Notele explicative ale Sistemului armonizat de la poziţia 29.37, lista produselor clasificate ca produse de la poziţia 29.37, (F).

SUS

---

* În situaţia în care o denumire figurează pe lista de denumiri comune internaţionale sau de denumiri comune internaţionale modificate aplicabile substanţelor farmaceutice, listă publicată de Organizaţia Mondială a Sănătăţii, această denumire figurează pe primul loc, fiind urmată de menţiunea "DCI", respectiv DCIM.